Un furgone deposita il corpo di un uomo morto fuori l'entrata dell'Unità Sanitaria di Los Angeles. L'uomo risulta morto a causa di un virus mortale. Jack e il suo nuovo compagno Chase Edmunds arrivano in un carcere federale per assistere il procuratore distrettuale Annicon in un colloquio con Ramon Salazar, un importante trafficante di droga legato alla rete terroristica, nella cui organizzazione Jack si è dovuto infiltrare per un anno. Ramon Salazar accetta di patteggiare in cambio di una riduzione della pena: all'improvviso però pugnala a morte il proprio avvocato con una penna. Ben presto si scopre che dietro il ritrovamento del corpo infetto c'è il fratello di Ramon, Hector, che ricatta gli Stati Uniti affinché venga rilasciato Ramon. Il Presidente Palmer torna a Los Angeles dopo tre anni ma, nonostante dica di stare bene, appare ancora sofferente per l'attentato subìto; sta partecipando alla campagna per la sua rielezione e si deve preparare per un decisivo dibattito con il rivale, il senatore Keeler. Il giovane Kyle Singer osserva una grossa, misteriosa busta contenente polvere bianca. Kim lavora al CTU come analista e frequenta Chase da alcuni mesi. La ragazza vorrebbe dirlo al padre ma Jack è affetto da un misterioso problema di salute che potrebbe rendere le cose ancora più complicate...
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