Sono passati tre anni dagli eventi del Day2 e Jack Bauer è tornato a rivestire il ruolo di Direttore del CTU di Los Angeles. Un corpo di un uomo, deceduto per una letale e contagiosa tossina, viene scaricato davanti l'edificio del Servizio Sanitario Nazionale. Il virus sembra essere nelle mani di una potente famiglia a capo di un importante traffico internazionale di droga. Ma qual è la causa di tutto ciò? L'unica notizia di cui si viene a conoscenza è che se Ramon Salazar non verrà scarcerato al più presto, il virus mortale sarà rilasciato sul suolo americano. Jack segue le tracce che lo portano all'origine di questa minaccia. Tutto sembra condurlo a una bomba a tempo...
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